Gamma-oryzanol reduces renal inflammation and oxidative stress by modulating AGEs/RAGE axis in animals submitted to high sugar-fat diet / Gama-orizanol reduz a inflamação e o estresse oxidativo nos rins pela modulação do eixo RAGE/AGEs em animais submetidos a uma dieta rica em gordura e açúcar

Abstract Introduction: The receptor for AGEs (RAGE) is a multiligand member of the immunoglobulin superfamily of cell surface receptors expressed in many organs, among them, the kidneys. When activated, RAGE leads to a sequence of signaling that results in inflammation and oxidative stress, both involved in kidney disease pathogenesis. Gamma-oryzanol (γOz) comprises a mixture of ferulic acid (FA) esters and phytosterols (sterols and triterpene alcohols) mainly found in rice, with antioxidant and anti-inflammatory activities. Aim: To evaluate the effect of γOz to reduce renal inflammation and oxidative stress by modulating AGEs/RAGE axis in animals submitted to a high sugar-fat diet. Methods: Male Wistar rats (±187g) were randomly divided into two experimental groups: control (n = 7 animals) and high sugar-fat diet (HSF, n = 14 animals) for 20 weeks. After this period, when the presence of renal disease risk factors was detected in the HSF group (insulin resistance, dyslipidemia, increased systolic blood pressure and obesity), the HSF animals were divided to begin the treatment with γOz or continue receiving only HSF for 10 more weeks. Results: No effect of γOz on obesity and metabolic parameters was observed. However, kidney inflammation and oxidative stress decreased as soon as RAGE levels were reduced in HSF + γOz. Conclusion: It is possible to conclude that the gamma- oryzanol was effective in reducing inflammation and oxidative stress in the kidney by modulating the AGEs/RAGE axis.

Resumo Introdução: O receptor para AGEs (RAGE) é um membro multiligante da superfamília das imunoglobulinas dos receptores de superfície celular expresso em muitos órgãos, entre eles, os rins. Quando ativado, o RAGE leva a uma sequência de sinalização que resulta em inflamação e estresse oxidativo, ambos envolvidos na patogênese de doenças renais. O gama-orizanol (γOz) compreende uma mistura de ésteres de ácido ferúlico (AF) e fitoesteróis (esteróis e álcoois triterpenos) encontrados principalmente no arroz, com atividades antioxidantes e anti-inflamatórias. Objetivo: Avaliar o efeito do γOz para reduzir a inflamação renal e o estresse oxidativo pela modulação do eixo RAGE/AGEs em animais submetidos a uma dieta rica em gordura e açúcar. Métodos: Ratos Wistar machos (±187g) foram divididos aleatoriamente em dois grupos experimentais: controle (n = 7 animais) e dieta rica em gordura e açúcar (HSF, do inglês high sugar-fat diet, n = 14 animais) por 20 semanas. Após este período, quando foi detectada a presença de fatores de risco de doença renal no grupo HSF (resistência à insulina, dislipidemia, aumento da pressão arterial sistólica e obesidade), os animais HSF foram divididos para iniciar o tratamento com γOz ou continuar recebendo apenas HSF por mais 10 semanas. Resultados: Não foi observado nenhum efeito do γOz na obesidade e nos parâmetros metabólicos. No entanto, a inflamação e o estresse oxidativo renais diminuíram assim que os níveis de RAGE foram reduzidos em HSF + γOz. Conclusão: É possível concluir que o gama- orizanol foi eficaz em reduzir a inflamação e o estresse oxidativo no rim pela modulação do eixo RAGE/AGEs.

Rice bran modulates renal disease risk factors in animals submitted to high sugar-fat diet / Farelo de arroz modula os fatores de risco de doença renal em animais submetidos a uma dieta rica em gordura e açúcar

Abstract Introduction: Obesity, diabetes, and hypertension are common risk factors for chronic kidney disease (CKD). CKD arises due to many pathological insults, including inflammation and oxidative stress, which affect renal function and destroy nephrons. Rice bran (RB) is rich in vitamins and minerals, and contains significant amount of antioxidants. The aim of this study was to evaluate the preventive effect of RB on renal disease risk factors. Methods: Male Wistar rats (±325 g) were divided into two experimental groups to received a high sugar-fat diet (HSF, n = 8) or high sugar-fat diet with rice bran (HSF + RB, n = 8) for 20 weeks. At the end, renal function, body composition, metabolic parameters, renal inflammatory and oxidative stress markers were analyzed. Results: RB prevented obesity [AI (HSF= 9.92 ± 1.19 vs HSF + RB= 6.62 ± 0.78)], insulin resistance [HOMA (HSF= 83 ± 8 vs. HSF + RB= 42 ± 11)], dyslipidemia [TG (HSF= 167 ± 41 vs. HSF + RB=92 ± 40)], inflammation [TNF-α (HSF= 80 ± 12 vs. HSF + RB=57 ± 14), IL-6 (903 ± 274 vs. HSF + RB=535 ± 277)], oxidative stress [protein carbonylation (HSF= 3.38 ± 0.18 vs. HSF + RB=2.68 ± 0.29), RAGE (HSF=702 ± 36 vs. RSF + RB=570 ± 190)], and renal disease [protein/creatinine ratio (HSF=1.10 ± 0.38 vs. HSF + RB=0.49 ± 0.16)]. Conclusion: In conclusion, rice bran prevented renal disease by modulating risk factors.

Resumo Introdução: Obesidade, diabetes e hipertensão arterial são fatores de risco comuns para doenças renais crônicas (DRC). A DRC surge devido a muitos insultos patológicos, incluindo inflamação e estresse oxidativo, que afetam a função renal e destroem os néfrons. O farelo de arroz (FA) é rico em vitaminas e minerais, e contém uma quantidade significativa de antioxidantes. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito preventivo do FA nos fatores de risco de doenças renais. Métodos: Ratos Wistar machos (±325 g) foram divididos em dois grupos experimentais para receber uma dieta rica em gordura e açúcar (DRGA, n = 8) ou uma dieta rica em gordura e açúcar com farelo de arroz (DRGA + FA, n = 8) por 20 semanas. Ao final, foram analisados a função renal, composição corporal, parâmetros metabólicos, marcadores renais inflamatórios e de estresse oxidativo. Resultados: FA preveniu a obesidade [IA (DRGA= 9,92 ± 1,19 vs. DRGA + FA= 6,62 ± 0. 78)], resistência à insulina [HOMA (DRGA= 83 ± 8 vs DRGA + FA= 42 ± 11)], dislipidemia [TG (DRGA= 167 ± 41 vs. DRGA + FA=92 ± 40)], inflamação [FNT-α (DRGA= 80 ± 12 vs. DRGA + FA=57 ± 14), IL-6 (903 ± 274 vs. DRGA + FA= 535 ± 277)], estresse oxidativo [carbonilação de proteína (DRGA= 3. 38 ± 0,18 vs. DRGA + FA=2,68 ± 0,29), RAGE (DRGA=702 ± 36 vs. DRGA + FA=570 ± 190)], e doença renal [relação proteína/creatinina (DRGA=1,10 ± 0,38 vs. DRGA + FA=0,49 ± 0,16)]. Conclusão: Em conclusão, o farelo de arroz preveniu doenças renais através da modulação dos fatores de risco.

Factors that influence the redox state in children: An exploratory study

OBJECTIVE: The aim of the present study was to investigate the association of the redox state via malondialdehyde (MDA) as a lipid peroxidation biomarker and hydrophilic antioxidant capacity (HAC) with dietary, anthropometric, demographic, socio-economic and clinical variables as well as the serum concentrations of vitamins in children aged 20-36 months. This cross-sectional study was conducted from May 2013 to May 2014 and included a total of 100 children. METHODS: The variables studied included anthropometric measurements, dietary intake by the Food Frequency Questionnaire (FFQ), socio-demographic features, clinical attributes, serum redox status, and serum vitamin concentrations. RESULTS: Children with a family income above the minimum wage and adequate body mass index (BMI) presented higher HAC. The MDA concentration was higher in children older than 24 months. Breastfeeding for up to 120 days provided greater antioxidant capacity. Children classified in the 2nd tertile for "fruit and vegetables" and "milk and dairy products" consumption showed lower levels of MDA. There was a positive correlation of MDA with serum vitamin A levels. These results show that among children in the 20-36 months age group, family income, breastfeeding, BMI and intake of fruits and vegetables can have an influence on the imbalance of the redox state. CONCLUSION: One strategy to prevent the imbalance between oxidants and antioxidants could be for health professionals to raise awareness among families, as such knowledge could repress/prevent the progression/initiation of several diseases in adult life.

The role of oxidative stress on the pathophysiology of metabolic syndrome / O papel do estresse oxidativo na fisiopatologia da síndrome metabólica

Summary Metabolic syndrome (MetS) has a high prevalence around the world. Considering the components used to classify MetS, it is clear that it is closely related to obesity. These two conditions begin with an increase in abdominal adipose tissue, which is metabolically more active, containing a greater amount of resident macrophages compared to other fat deposits. Abdominal adiposity promotes inflammation and oxidative stress, which are precursors of various complications involving MetS components, namely insulin resistance, hypertension and hyperlipidemia. One way to block the effects of oxidative stress would be through the antioxidant defense system, which offsets the excess free radicals. It is known that individuals with metabolic syndrome and obesity have high consumption of fats and sugars originated from processed foods containing high levels of sodium as well as low intake of fruits and vegetables, thus maintaining a state of oxidative stress, that can speed up the onset of MetS. Healthy eating habits could prevent or delay MetS by adding antioxidant-rich foods into the diet.

Resumo A síndrome metabólica apresenta elevada prevalência na população mundial. De acordo com os componentes que a classificam, nota-se que está intimamente relacionada com a obesidade. Essas duas condições se iniciam com o aumento do tecido adiposo abdominal, o qual é metabolicamente mais ativo, contendo uma quantidade maior de macrófagos residentes em comparação com outros depósitos de gordura. Essa situação favorece a inflamação e o estresse oxidativo, ambos precursores de diversas complicações, mas principalmente as envolvidas na síndrome metabólica, como resistência à insulina, hipertensão arterial e hiperlipidemia. Uma maneira de bloquear os efeitos do estresse oxidativo seria pelo sistema de defesa antioxidante, o qual anula os radicais livres em excesso. É sabido que indivíduos portadores de síndrome metabólica e obesos apresentam um alto consumo de gorduras, açúcares oriundos de alimentos industrializados com alto teor de sódio e uma baixa ingestão de frutas e verduras, apresentando uma condição de estresse oxidativo contínuo. A manutenção de hábitos alimentares saudáveis, com a inclusão de alimentos ricos em antioxidantes, poderia prevenir ou retardar o surgimento da SM.

Inflamação renal, alterações metabólicas e oxidativas após 6 semanas de dieta de cafeteria em ratos / Renal inflammatory and oxidative and metabolic changes after 6 weeks of cafeteria diet in rats

Resumo Introdução: A obesidade é uma doença em que a inflamação está inteiramente envolvida e pode causar insuficiência renal. Objetivo: Avaliar a influência da exposição a curto prazo de uma dieta de cafeteria sobre a inflamação no tecido renal e a formação de produtos de glicação avançada (AGEs) no plasma de rato. Métodos: Ratos Wistar machos (10 semanas de idade, pesando 350 g) foram designados para receber dieta de ração comercial (C; n = 8 animais/grupo, 5% de energia a partir de gordura) ou dieta de cafeteria (CAF-D, n = 8 animais/grupo: 29% de energia de gordura) e de sacarose em água (300 g/L) de beber durante 6 semanas. Resultados: Índice de adiposidade em seis semanas foi maior no grupo CAF-D em comparação com C. O mesmo comportamento foi observado para os níveis plasmáticos de glicose, triglicerídeos, leptina, insulina e AGEs. A expressão do gene de IL-6 e TNF-α em tecido renal foi maior no grupo D-CAF e nenhuma diferença significativa no tecido adiposo. Não houve aumento destas citocinas no plasma ou rim. Houve uma diminuição significativa de adiponectina no grupo CAF-D. Conclusão: A exposição a curto prazo da CAF-D reflete alterações no metabolismo, aumento dos níveis plasmáticos de AGEs, o que pode refletir o aumento expressão de citocinas inflamatórias no rim.

Abstract Introduction: Obesity is a disease in which inflammation is directly involved and can lead to impaired renal function. Objective: To evaluate the influence of short term exposure to cafeteria diet on kidney tissue inflammation and advanced glycation end products (AGEs) in the rat plasma. Methods: Male Wistar rats (10 weeks of age, weighing 350 g) were assigned to receive commercial chow diet (C; n = 8 animals/group, 5% of energy from fat) or cafeteria diet (CAF-D, n = 8 animals/group: 29% energy fat) and sucrose in drinking water (300 g/L) for 6 weeks. Results: adiposity index at six weeks was higher in CAF-D group compared to C. The same behavior was observed for plasma levels of glucose, triglycerides, leptin, insulin and AGEs. The gene expression of IL-6 and TNF-α in renal tissue was higher in CAF-D group and no significant difference in adipose tissue. There was no increase of these cytokines in plasma and kidney or histologically. There was a significant decrease of adiponectin in the CAF-D group. Conclusion: The short exposure CAF-D reflects changes in metabolism, increased plasma levels of AGEs, which may reflect the increased expression of inflammatory cytokines in the kidney.

Redução da mortalidade após implementação de condutas consensuais em pacientes com infarto agudo do miocárdio / Mortality decline after implementation of standard protocols for treating patients with acute myocardial infarction

OBJETIVO: Comparar a mortalidade em 30 dias com a utilização de determinados grupos de medicamentos por pacientes, entre 1992-1997, quando não se dispunham de condutas consensuais para tratamento do infarto agudo do miocárdio, e de 2000-2002, após a padronização dessas condutas em nosso serviço. MÉTODOS: Avaliados, retrospectivamente, no 1º e 2º períodos, 172 e 143 pacientes respectivamente, admitidos com diagnóstico de infarto agudo do miocárdio: foram realizados os testes estatísticos: c² para comparar proporções, teste t de Student e o de Mann-Whitney para comparação de médias ou medianas. RESULTADOS: A análise não mostrou diferença em relação aos homens, brancos e a idade média de 61 anos, nos dois períodos. Com relação aos fatores de risco clássicos, foi observada diferença apenas na incidência de dislipidemia (17 e 29 por cento) e, quanto à estratégia terapêutica, aumento significativo do uso de: trombolíticos (39 e 61,5 por cento), ácido acetilsalicílico (70,9 e 96,5 por cento), betabloqueadores (34,8 e 67,8 por cento), inibidor da enzima conversora da angiotensina (45,9 e 74,8 por cento), nitratos (61 e 85,3 por cento) e a redução significativa de bloqueadores de cálcio (16,8 e 5,3 por cento), antiarrítmicos (29,1 e 9,7 por cento) e diuréticos (50,6 e 26,6 por cento). O uso de inotrópicos não diferiu entre os períodos (29,6 e 32,1 por cento). A mortalidade em 30 dias apresentou redução estatisticamente significante de 22,7 para 10,5 por cento. CONCLUSAO: A implementação das condutas consensuais para o tratamento do infarto agudo do miocárdio foi acompanhada por significante redução da taxa de mortalidade em 30 dias.